L' Acido Metil Malonico è una sostanza le cui concentrazioni sono dipendenti dalla biodisponibilità di Vitamina B₁₂ che, intervenendo nella conversione del metabolita in succinil CoA, ne riduce i livelli a livello plasmatico. L’assenza/carenza di Vitamina B₁₂ determina un accumulo di Acido Metil Malonico il quale, pertanto rappresenta un marker diagnostico altamente specifico circa la reale attività della Vitamina B₁₂ nell’organismo.
La necessità di ricercare un marcatore dello stato di attività della Vitamina B₁₂ deriva dalla presenza nell’organismo di quantità significative di Vitamina B₁₂ inattiva che, seppur non svolgendo correttamente la sua funzione, vengono riconosciute dai sistemi di dosaggio immunoenzimatici mascherando le reali carenze di Vitamina B₁₂ attiva nell’organismo.

SIGNIFICATO CLINICO DEL TEST

Sebbene la carenza di Vitamina B₁₂ sia associata a gravi condizioni di salute, non esistono ad oggi linee guida specifiche che ne regolino l'indagine clinica in adulti asinomatici; tuttavia è consigliato il dosaggio dell’Acido Metil Malonico come marcatore in tutti i pazienti, seppur senza sintomi, a rischio di carenze significative di Vitamina B₁₂ o inseguito a trattamenti farmacologici prolungati.

Il test è deve essere effettuato in tutti coloro i quali che mostrano alterazioni ematiche (anemia e produzione di globuli rossi di grandi dimensioni) e condizioni neuropatiche, dalle più lievi, come ad es. intorpidimento e formicolio a mani e ai piedi, a quelle più significative, quali alterazioni mentali e comportamentali, con associate condizioni di difficoltà cognitive, confusione, irritabilità e depressione.

La valutazione dei livelli di concentrazione dell’MMA consente, inoltre, di diagnosticare l'acidemia metilmalonica che, seppur interessando circa 1 persona su 25000-100000, rappresenta una condizione patologica caratterizzata da serie complicanze (eccessiva stanchezza, vomito, disidratazione, debolezza del tono muscolare, convulsioni, ritardo mentale, ictus e acidosi metabolica grave).

METODICA D’INDAGINE

L’analisi dei livelli di Acido Metil Malonio viene condotta in Spettrometria di Massa che ad oggi rappresenta l’unica metodica per il dosaggio a livello sia plasmatico che urinario.
L’utilizzo dello Spettrometro di Massa, disponibile preso il nostro laboratorio e unico esemplare presente sul territorio della Sicilia orientale, assicura un’elevata specificità grazie alla capacità della metodica di identificare le molecole attraverso il loro rapporto massa/carica che, per ciascuna, rappresenta l’impronta digitale; questo garantisce una specificità quasi assoluta così da assicurare l’identificazione e la quantificazione degli analiti con elevata selettività.

Il dosaggio dell’Acido Metil Malonico viene condotto su sangue venoso e richiede il digiuno entro le 12h.

INTERPRETAZIONE RISULTATI

La valutazione dei livelli di Acido Metil Malonico deve essere associata a quella circa le concentrazioni di Acido Folico, Vitamina B₁₂ e Omocisteina.

Se gli esami clinici evidenziano il solo aumento di omocisteina e non di MMA, il paziente può presentare carenza di folati, che pertanto dovranno essere somministrati attraverso integratori alimentari.
Se dagli esami si riscontrano alti livelli di MMA e Omocisteina, associati a valori di Vitamina B₁₂ alterati, è elevata la probabilità di una ridotta biodisponibilità di Vitamina B₁₂ a livello tissutale.

Alte concentrazioni di MMA si riscontrano in bambini con acidemia metilmalonica ereditaria. Bassi livelli di MMA non sono frequenti e comunque non sono associate a condizioni clinicamente rilevanti.

ESAMI ASSOCIATI

ALTRE INFORMAZIONI

Sebbene l'aumento di MMA possa esser indicativo di una carenza di Vitamina B₁₂, la sua concentrazione elevata può anche essere la conseguenza di un'alterazione renale; i reni, infatti, quando non funzionano correttamente non riescono ad eliminare il MMA con le urine con conseguente accumulo a livello ematico.

• Methylmalonic Acidemia Diagnosis by Laboratory Methods.

  Rep Biochem Mol Biol., 2016

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• High-Throughput Analysis of Methylmalonic Acid in Serum, Plasma, and Urine by LC-MS/MS. Method for Analyzing Isomers Without Chromatographic Separation.

  Methods Mol Biol., 2016

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• Utility and limitations of biochemical markers of vitamin B₁₂ deficiency.

  Eur J Clin Invest., 2013